Il 28 giugno scorso si è tenuto un congresso internazionale da remoto, da parte di alcune case farmaceutiche interessate alla terapia genica per la distrofia miotonica di tipo 1, sotto l’egida dell’EURO-DYMA.
A tale congresso ha partecipato anche il Prof. Meola che ne ha fatto una breve sintesi, riportata di seguito.
L’intero convegno si può ascoltare, in inglese, al seguente link:
1) ARTHEX: ATX-01
E’ stato presentato il farmaco ATX-01 anti-MIR-23b (oligonucleotide antisenso), coniugato con una componente idrofobica.
L’azione del farmaco ATX-01 è di aumentare il livello di MBNL1 (ridotto in modo considerevole nella DM1, intrappolato nei foci di RNA).
L’effetto del farmaco ATX-01 è stato testato in studi preclinici (myotubi di pazienti DM1 e modelli animali di DM1) con risultati sorprendenti quali il ripristino di attività funzionali e di attività cliniche.
E’ previsto nell’ultimo semestre del 2023 l’inizio della fase I-II di un trial (in doppio cieco-placebo controllato) con dosi ascendenti singole e multiple.
Obiettivo primario del trial: sicurezza e tollerabilità
Obiettivo secondario: valutare a livello muscolare il livello di valori di MBNL
Efficacia clinica: valutare miotonia, il cammino di 10 metri, il tempo alla prova up and go, il tempo di seduta e di alzata, miometria quantitativa e capacità vitale respiratoria.
Il Trial sarà esteso prima negli USA e in Canada e poi Europa e Regno Unito.
I primi risultati sono previsti nell’arco del 2024.
2) Dyne-101
Dyne-1 diminuisce DMPK tonico, riduce i foci e corregge lo splicing di molte proteine.
E’ attualmente in corso un trial di fase I-II, randomizzato e placebo controllato.
Gli obiettivi sono:
– sicurezza e tollerabilità
– farmacocinetica
– farmacodinamica
– funzioni muscolari e forza muscolare
Sono arruolati pazienti DM1 con CTG>100, di età compresa tra anni 18 e 49, senza problematiche cardiache presenti.
Il Trial verrà sperimentato in Nuova Zelanda, Francia, Regno Unito, Italia e Germania.
3) Studio Marina
Il farmaco è AOC 1001, con Trial di fase I/II.
Estensione dello studio con il nome di Marina OLE
Questo studio è già stato oggetto recentemente di un post su FB e sul sito della FMM.
4) PEP GEN
Il farmaco è PGN-EDO DM1
Libera MBNL1 senza ridurre i livelli di DMPK.
Finora sono stati effettuati solo studi pre-clinici: nelle cellule muscolari di pazienti affetti da DM1 si è osservata una riduzione dei foci del 54%, una correzione dello splicing del 61% e una correzione quasi completa della miotonia.
Sono in programma trial clinici sull’uomo.
