Trial Marina: nuovi dati incoraggianti ma non definitivi dalla sperimentazione in corso in USA da Avidity Biosciences.
Presto inizierà la Fase 3 dello studio
Al recente Congresso internazionale della World Muscle Society (WMS) tenutosi a Charleston (USA) svoltosi i primi di ottobre, sono stati presentati dati relativi al Trial Marina della casa Farmaceutica Avidity su pazienti affetti da DM1 (malattia di Steinert).
I nuovi dati relativi all’AOC 1001 evidenziano miglioramenti significativi in diverse misure funzionali aggiuntive, tra cui la forza muscolare, la presa della mano e i risultati riportati dai pazienti. Questi dati si aggiungono ai risultati positivi precedentemente riportati, che hanno dimostrato miglioramenti nella miotonia, nella forza muscolare e nella mobilità.
La misurazione dell’efficacia di AOC 1001 ha incluso molteplici misure aggiuntive di forza:
- Impugnatura
- Punteggio composito del test muscolare manuale (MMT).
- Compositi QMT sia arti superiori che inferiori.
- DM1-Activ, un risultato riportato dal paziente (PRO) che misura le attività della vita quotidiana (ad esempio, fare la doccia, visitare la famiglia o gli amici e salire le scale).
Inoltre, sono stati forniti nuovi dati sulla sicurezza a lungo termine dell’AOC 1001 che continuano a confermare la sua sicurezza e tollerabilità favorevole. Questi dati sono basati su oltre 200 infusioni somministrate a un totale di 46,2 pazienti-anno di esposizione.
“I dati AOC 1001 continuano a essere piuttosto notevoli con miglioramenti costanti su più endpoint funzionali,” ha affermato Nicholas E. Johnson, M.D., M.Sci., FAAN, professore associato e vicepresidente della ricerca presso il Dipartimento di Neurologia della Virginia Commonwealth University, ricercatore principale dello studio MARINA e relatore dello studio. “I dati funzionali dell’AOC 1001, abbinati ai dati favorevoli sulla tollerabilità e sulla sicurezza a lungo termine, ci forniscono la speranza che l’AOC 1001 abbia il potenziale per aiutare i pazienti affetti da DM1, che hanno un disperato bisogno di trattamenti”
“I dati di MARINA e MARINA-OLE rafforzano la nostra fiducia nel potenziale di AOC 1001 di diventare un’opzione terapeutica efficace per le persone affette da DM1, una malattia rara devastante per la quale non sono disponibili terapie. Con questo solido pacchetto di dati, stiamo finalizzando il disegno dello studio di Fase 3 e il percorso normativo globale per AOC 1001 e non vediamo l’ora di condividere una prima panoramica sui dati relativi all’efficacia dello studio MARINA-OLE nella prima metà del 2024″, ha affermato Sarah Boyce, presidente e amministratore delegato di Avidity.
Lo Studio Marina le sue origini e una panoramica sulla sperimentazione
La fase clinica 1/2 dello studio
Lo studio MARINA® è uno studio clinico di Fase 1/2 randomizzato 3:1, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato 38 adulti affetti da DM1. L’obiettivo primario di questo studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi ascendenti singole e multiple di AOC 1001 somministrate per via endovenosa: una dose di 1 mg/kg di AOC 1001 (per testare gli eventuali effetti collaterali dopo 6 mesi), tre dosi di 2 mg/kg di AOC 1001 o 4 mg/kg di AOC 1001 (riflesso come siRNA dose) o placebo.
Al termine delle 3 infusioni del farmaco ai dosaggi di 2 e 4 mg/kg, sono emersi significativi miglioramenti su aspetti clinici quali la riduzione della miotonia, l’aumento della forza muscolare e della mobilità e, dal punto di vista biomolecolare, una riduzione del RNA tossico ed un miglioramento della spliceopatia.
MARINA-OLE™ fase 2 dello studio
MARINA-OLE™ è uno studio multicentrico in aperto progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di AOC 1001 nei partecipanti con DM1 che erano stati precedentemente arruolati nello studio MARINA di Fase ½. Al momento lo studio ha evidenziato un mantenimento dei valori di sicurezza e tollerabilità anche dopo 6 mesi dalla prima somministrazione.
Questo studio continuerà a valutare la sicurezza, la tollerabilità, l’efficacia di AOC 1001 nei partecipanti arruolati nello studio clinico MARINA randomizzato, controllato con placebo, di fase 1/2. I partecipanti arruolati nello studio MARINA-OLE ricevono dosi trimestrali di AOC 1001 indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto un trattamento attivo o un placebo nello studio MARINA. La durata totale del trattamento attivo con AOC 1001 nello studio MARINA-OLE è di circa 24 mesi. Una volta che i pazienti avranno completato il trattamento attivo, sarà previsto un periodo di follow-up sulla sicurezza di nove mesi. Avidity potrebbe estendere il trattamento attivo oltre i 24 mesi in un momento futuro.
Che cos’è AOC 1001
AOC 1001, il prodotto principale candidato di Avidity che utilizza la sua piattaforma AOC, è progettato per affrontare la causa principale della DM1 riducendo i livelli di un mRNA correlato alla malattia chiamato DMPK. AOC 1001 è costituito da un anticorpo monoclonale coniugato cioè che si lega al recettore 1 della transferrina (TfR1) coniugato con un siRNA mirato all’mRNA della DMPK. Negli studi preclinici, AOC 1001 ha rilasciato con successo siRNA nelle cellule muscolari, determinando riduzioni durature e dose-dipendenti dell’RNA DMPK in un’ampia gamma di muscoli, compresi i muscoli scheletrici, cardiaci e lisci.
Distrofia Miotonica di Tipo 1
La distrofia miotonica di tipo 1 (DM1) è una malattia misconosciuta, progressiva e spesso fatale causata da una ripetizione di triplette nel gene DMPK, con conseguente guadagno tossico della funzione mRNA. La malattia è molto variabile per quanto riguarda la gravità, la presentazione e l’età di esordio, tuttavia tutte le forme di DM1 sono associate ad elevati livelli di carico di malattia e possono causare mortalità prematura. La DM1 colpisce principalmente il muscolo scheletrico e cardiaco, tuttavia i pazienti possono soffrire di una costellazione di manifestazioni tra cui miotonia e debolezza muscolare, problemi respiratori, affaticamento, ipersonnia, anomalie cardiache, gravi complicazioni gastrointestinali e deterioramento cognitivo e comportamentale. Attualmente non esistono trattamenti approvati per le persone affette da DM1.
Avidity Biosciences e la sua missione
E’ un’azienda biofarmaceutica che ha la missione di migliorare profondamente la vita delle persone somministrando terapie a base di RNA chiamati Antibody Oligonucleotide Conjugates (AOCs™)
Avidity sta rivoluzionando il campo dell’RNA con i suoi AOC proprietari, progettati per combinare la specificità degli anticorpi monoclonali con la precisione delle terapie oligonucleotidiche al fine di ridefinire le terapie a RNA e colpire in modo più efficace i fattori genetici sottostanti le malattie.
AOC 1001, il programma clinico principale di Avidity che utilizza la sua piattaforma AOC, è progettato per affrontare la causa principale della DM1, una malattia neuromuscolare sottoriconosciuta, progressiva e spesso fatale per la quale non esistono terapie approvate. Il programma sta dimostrando nelle fasi dello studio un miglioramento in molteplici endpoint funzionali aggiuntivi e una sicurezza e tollerabilità favorevoli a lungo termine nelle persone affette da Distrofia Miotonica di tipo 1 (DM1).
Domande frequenti
- Che cos’è una trial clinico?
Il termine “trial” in inglese è spesso tradotto in italiano come “collaudo,” “prova,” o “esperimento.” In campo medico, il “trial” viene utilizzato, spesso seguito dal termine “clinico,” per riferirsi a un processo che riguarda l’autorizzazione e la commercializzazione di un farmaco o di un approccio terapeutico legato alla biotecnologia. Uno degli aspetti più noti di questa pratica è il “trial clinico.”
- Come si accede ad un trial clinico
Per entrare in un trial clinico, il primo passo fondamentale è essere presentati da un medico specializzato. Questo passaggio è necessario per garantire che il paziente sia idoneo e sicuro per il trial. Una volta che il medico ha individuato un trial clinico adatto, il processo di ingresso può iniziare.
- Come si suddividono i trial clinici?
Essi si suddividono in:
Studi longitudinali: Studi di coorte divisi in prospettici e retrospettivi (studi a coorte storica); Studi caso-controllo (solo retrospettivi), includono gli studi caso-controllo nidificati.
Studi trasversali (studi di prevalenza)
- Cosa Significa “Studio Randomizzato”?
Un “studio randomizzato” si riferisce a un tipo di studio clinico in cui l’assegnazione dei trattamenti ai soggetti partecipanti avviene in modo casuale, o “random.” Questa randomizzazione è una pratica fondamentale nella ricerca clinica ed è finalizzata a garantire una distribuzione uniforme delle variabili, anche di quelle non previste nel progetto di studio, tra il gruppo sperimentale e il gruppo di controllo.
- Quanto Tempo Può Durare la Sperimentazione di un Farmaco?
La durata della sperimentazione di un farmaco può variare significativamente a seconda degli obiettivi specifici del processo. Tuttavia, in generale, la sperimentazione di un farmaco copre un periodo di diversi mesi.
